Антитела к резус-фактору (anti-Rh), полуколичественный, кровь. Про резус-конфликт

Резус-конфликт при беременности: что делать женщине с отрицательным резус-фактором, чтобы избежать последствий

Резус-конфликт при беременности возникает в результате несовместимости крови по системе Rh (резус). По статистике этот вид несовместимости встречается у 13% семейных пар, но иммунизация во время беременности наступает у 1 из 10-25 женщин.

Беременность женщины с отрицательным резус-фактором , у которой плод имеет положительный резус-фактор, приводит к выработке антител иммунной системой матери к эритроцитам ребенка.

В результате этого эритроциты плода «склеиваются» и разрушаются. Это гуморальный иммунный ответ на присутствие чужеродного для материнского организма белка резус-фактора.

• Резус-фактор – что это такое
• Вероятность развития резус-конфликта при беременности: таблица
• Причины
  • Фето-материнская трансфузия
• Резус-конфликт при беременности: механизм возникновения
• Последствия для ребенка
• Риски
• Диагностика, симптомы и признаки резус-конфликта при беременности
• Лечение
  • Плазмаферез при резус-конфликтной беременности
  • Кордоцентез
• Иммуноглобулин при отрицательном резусе
• Может ли поменяться резус фактор во время беременности?

Что такое резус-фактор

Чтобы понять, что такое резус-конфликт при беременности, нужно подробнее остановиться на таком понятии, как резус-фактор.

Rh (+) — это особый белок – агглютиноген – вещество, способное склеивать эритроциты и повреждать их при встрече с незнакомым иммунным агентом.

Впервые резус-фактор был открыт в 1940 году. Существует около 50 разновидностей антигенов системы Резус. Самым мутагенным доминантным является антиген D, который содержится в крови у 85% людей.

Антиген C содержится у 70% людей, и антиген E, имеется у 30 % людей на планете. Присутствие любого из этих белков на мембране эритроцитов делает его резус положительным Rh (+), отсутствие – резус отрицательным Rh (-).

Присутствие агглютиногена D имеет этническую принадлежность:

• у людей славянской национальности 13% резус-отрицательных людей;
• среди азиатов 8%;
• у людей негроидной расы практически не встречается людей с резус-отрицательным фактором крови.

В последнее время все чаще встречаются женщины с отрицательным резус- фактором крови, по данным литературы это связано со смешанными браками. Следовательно, частота резус-конфликта во время беременности в популяции увеличивается.

Наследование антигена системы D

Типы наследования любых признаков делятся на гомозиготный и гетерозиготный. Например:

1. DD – гомозиготный;
2. Dd – гетерозиготный;
3. dd – гомозиготный.

Где D- доминантный ген, а d – рецессивный.

Резус-конфликт при беременности – таблица

Если мать резус положительная, отец резус отрицательный, то один из троих детей будет у них рождаться резус-отрицательным при гетерозиготном типе наследования.

Если оба родителя резус-отрицательные, то дети у них в 100% будут иметь отрицательный резус-фактор.

Таблица 1. Резус-конфликт при беременности

Причины

Причиной резус-конфликта при беременности является:

• переливание несовместимой крови по системе AB0 – встречается крайне редко;
• фето-материнская трансфузия.

Что такое фето-материнская трансфузия?

В норме при любой беременности (физиологической или патологической) в кровоток матери поступает небольшое количество клеток крови плода.

Отрицательный резус-фактор при беременности у женщины определенно несет опасность для малыша с положительным резус-фактором. Резус-конфликт развивается, также как и любая иммунологическая реакция. При этом, первая беременность может протекать без осложнений, но последующие (вторые и третьи) приводят к резус-конфликту и выраженным симптомам гемолитической болезни плода и новорожденного.

Механизм иммунизации (развития резус конфликта)

Резус-отрицательная мама и резус-положительный плод обменивается клетками крови, иммунная система матери воспринимает эритроциты малыша как чужеродные белки и начинает вырабатывать против него антитела. Для развития первичного иммунного ответа достаточно попадания в кровоток матери 35-50 мл эритроцитов плода.

Объем крови, которая поступает из кровотока малыша к маме, увеличивается при акушерских инвазивных процедурах, кесаревом сечении, родах, и других акушерских манипуляциях.

Первый иммунный ответ начинается с появления иммуноглобулинов M – это большие молекулы пентаграммы (полимеры), которые с трудом проникают через плацентарный барьер и не разрушают эритроциты плода, тем самым не могут причинить ему вред. Поэтому первая беременность чаще всего протекает без последствий.

Вторичная фетоплацентарная трансфузия влечет за собой последствия для ребенка. Она возникает при повторной (второй, третьей, четвертой) беременности.

В организме беременной работает клеточная память и вследствие повторного контакта с белком резус-фактор вырабатываются защитные антитела – иммуноглобулины G — развивается резус конфликт. Молекулы иммуноглобулина G – мелкие мономеры, способные проникать через плацентарный барьер и вызывать гемолиз – разрушение эритроцитов плода и новорожденного.

Что способствует развитию резус-сенсибилизации?

Первая беременность у резус-отрицательной матери с резус-положительным плодом в большинстве случаев завершается благополучно и завершается рождением плода. Любая последующая беременность, независимо от исхода (выкидыш на ранних сроках, аборт, самопроизвольное прерывание) у резус-отрицательной женщины становится импульсом к развитию вторичного иммунного ответа и появлением иммуноглобулинов, разрушающих эритроциты малыша внутриутробно.

Причиной резус-конфликта во время беременности у резус-отрицательной мамы могут быть:

• В первом триместре:
  • медицинский аборт (хирургический или медикаментозный), при условии, что эти осложнения возникли на сроке 7-8 недель.

Каждая женщина с юного возраста должна знать свои группу крови и резус-фактор. По данным статистики, приблизительно 15-20% женского населения имеют резус-отрицательный фактор крови. Резус-фактор (или резус-антиген) - это белок, который может находиться на поверхности эритроцитов (клеток крови, переносящих к тканям кислород). Около 85% людей имеют резус-фактор и, соответственно, являются резус-положительными. Остальные же 15%, у которых его нет, - резус-отрицательны. Угроза резус-конфликта при беременности обусловливается сочетанием двух факторов: (1) женщина резус-отрицательна, а отец будущего ребенка - резус-положителен; (2) плод наследует от отца ген, отвечающий за положительный резус, т.е. будущий ребенок резус-положителен. В таком случае в организме будущей матери может начаться образование противорезусных антител (см. ниже). В том случае, если оба родителя резус-отрицательны, угрозы конфликта не существует (ребенок обязательно будет резус-отрицательным). Также угрозы конфликта не существует, если женщина резус-положительна (резус-принадлежность отца и ребенка значения не имеют). Кроме того, в случае резус-отрицательной матери и резус-положительного отца имеется небольшая вероятность того, что плод унаследует от обоих родителей гены, отвечающие за отрицательный резус, и резус-конфликта не возникнет.

Александр Коноплянников
Врач акушер-гинеколог, старший научный сотрудник кафедры акушерства и гинекологии РГМУ, к.м.н.

Что такое резус-антитела и как они влияют на плод

Резус-антитела - это соединения белковой структуры, которые вырабатываются в материнском организме в ответ на попадание в него резус-положительных эритроцитов плода (иммунная система будущей мамы воспринимает эти эритроциты как чужеродные). При обнаружении в кровотоке матери резус-антител акушер ставит диагноз: резус-сенсибилизация . Это происходит при искусственном или самопроизвольном прерывании маточной или внематочной беременности. Резус-антитела могут появиться также после первых родов, если рожденный ребенок резус-положителен (во время родов кровь ребенка попадает в кровоток матери, вызывая соответствующую реакцию). Сенсибилизация организма резус-отрицательной женщины возможна также при переливаниях резус-несовместимой крови (даже если такие переливания проводились в раннем детстве).

Процесс иммунизации беременной женщины начинается с момента образования резус-антигенов в эритроцитах плода. Поскольку антигены системы резус содержатся в крови плода с 7-8 недели беременности, то в некоторых случаях возможна ранняя сенсибилизация организма матери. Однако в подавляющем большинстве случаев первая беременность у резус-отрицательной женщины (при отсутствии в прошлом сенсибилизации организма) протекает без осложнений. Риск развития резус-сенсибилизации возрастает при последующих беременностях, особенно в случае прерывания первой беременности, кровотечений во время первой беременности, при ручном отделении плаценты, а также если роды проводятся путем кесарева сечения или сопровождаются значительной кровопотерей. Это объясняется тем, что при перечисленных осложнениях велика вероятность попадания большого количества резус-положительных эритроцитов в материнский кровоток и как следствие - образования большого количества резус-антител. Кроме того, при первой беременности иммунная система будущей матери встречается с резус-положительными эритроцитами плода впервые. Поэтому антител вырабатывается не так много: примерно столько, сколько нужно для уничтожения поступающих в кровь матери эритроцитов плода. Кроме того, эти антитела относятся к иммуноглобулинам класса М, имеющим большие размеры и плохо проникающим через плаценту к плоду. Зато после родов в организме женщины остаются «клетки памяти», которые при последующих беременностях сумеют «организовать» быструю и мощную выработку антител против резус-фактора. Это будут уже антитела иного типа - иммуноглобулины класса G, которые имеют меньшие размеры, чем иммуноглобулины М, а следовательно, легче проникают через плаценту и являются более агрессивными. Поэтому реакция женской иммунной системы на резус-антиген плода при второй и третьей беременности гораздо оперативнее и жестче, чем при первой. Соответственно, выше и риск поражения плода.

По данным медицинской литературы, после первой беременности иммунизация возникает у 10% женщин. Если женщина с резус-отрицательной кровью избежала резус-иммунизации после первой беременности, то при следующей беременности резус-положительным плодом вероятность иммунизации вновь составляет 10%.

Здоровью будущей мамы резус-сенсибилизация не вредит, но она может представлять опасность для ребенка. Попадая в кровоток плода, резус-антитела разрушают его эритроциты, вызывая анемию (снижение гемоглобина), интоксикацию, нарушение функций жизненно важных органов и систем. Такое состояние называется гемолитической болезнью (гемолиз - разрушение эритроцитов).

Распад эритроцитов приводит к повреждению почек и головного мозга плода. Поскольку эритроциты непрерывно уничтожаются, его печень и селезенка стараются ускорить выработку новых эритроцитов, при этом увеличиваясь в размерах. В конце концов не справляются и они. Наступает сильное кислородное голодание, и запускается новый виток тяжелых нарушений в организме ребенка. В самых тяжелых случаях это заканчивается его внутриутробной гибелью на различных сроках беременности, в более легких резус-конфликт проявляется после рождения желтухой или анемией новорожденного. Чаще всего гемолитическая болезнь быстро развивается у ребенка именно после рождения, чему способствует поступление большого количества антител в кровь младенца при нарушении целостности сосудов плаценты.

Лечение гемолитической болезни сложное, комплексное, иногда малышу требуется заменное переливание крови. Врачи вводят ему резус-отрицательную кровь его группы и проводят реанимационные мероприятия. Эту операцию необходимо осуществить в течение 36 часов после появления ребенка на свет.

Что делают, если в крови беременной женщины обнаружены резус-антитела

Самое главное в решении проблемы резус-конфликта - его профилактика. Определить группу крови и резус-фактор желательно еще до беременности. Если до беременности этого сделать не удалось, то в женской консультации при первой явке проводят определение резус-принадлежности. Если выясняется, что женщина резус-отрицательна, то ее берут на специальный учет. Все беременные с резус-отрицательной кровью должны регулярно обследоваться на наличие резус-антител в сыворотке крови. При обнаружении антител необходимо обратиться в специализированные медицинские центры для дальнейшего наблюдения.

В арсенале ведущих акушерских клиник имеется современное оборудование, позволяющее следить за состоянием плода, диагностировать степень тяжести гемолитической болезни и при необходимости провести основное лечебное мероприятие - внутриутробное переливание крови (под контролем УЗИ через переднюю брюшную стенку матери проникают в вену пуповины и переливают плоду 20-50 мл эритроцитарной массы). Эта операция улучшает состояние плода и позволяет продлить беременность.

Регулярное наблюдение беременных с резус-сенсибилизацией в специализированных центрах позволяет выбрать оптимальные сроки и метод родоразрешения.

Как избежать появления резус-антител

Важная роль в профилактике резус-сенсибилизации отводится планированию семьи. Гарантией рождения здорового ребенка у резус-отрицательной женщины (при отсутствии предшествующей сенсибилизации при переливаниях крови) является сохранение первой беременности.

С целью профилактики резус-сенсибилизации используется препарат отечественного производства - антирезус-гамма-глобулин. Этот препарат разрушает оставшиеся после родов в кровотоке матери резус-положительные эритроциты плода, не давая тем самым запуститься собственно материнскому иммунному ответу (выработке материнских противорезусных антител). Вводить этот препарат необходимо после родов, если родился резус-положительный ребенок; после искусственного или самопроизвольного прерывания беременности; после операции, произведенной в связи с внематочной беременностью. Следует помнить, что эффективность этого препарата во многом обусловлена сроками введения: при допустимом времени до 72 часов оптимальным сроком считается не более 2 часов после родов или перечисленных выше оперативных вмешательств.

Резус-фактор крови: понятие, резус-конфликт, совместимость родителей

Открытая в начале 20 века эритроцитарная система АВ0 в полной мере не решала задачи гематологии. Переливаемая кровь, хоть и реже, но давала посттрансфузионные осложнения, указывающие на их иммунологическое происхождение. Наибольшее число реакций наблюдалось у женщин, получивших кровь мужа, совпадающую по антигенам системы АВ0 (). В связи с этим была выдвинута мысль о существовании некой биологической субстанции, вызывающей отторжение чужой крови. Конечно, о совместимости по резус-фактору пока никто не думал, но поиски продолжались, и ответ вскоре был найден.

Резус-фактор приобрел свое название от белковой фракции, обнаруженной на красных клетках крови человекообразной обезьяны macacus rhesus. Ввиду сходства с человеческим антигеном, она была взята для дальнейших исследований (иммунизация кролика), результатом которых стало получение антисыворотки, агглютинирующей около 85% эритроцитов человеческой популяции европейской территории, независимо от группы крови по системе АВ0. Приблизительно 15% испытуемых образцов на сыворотку не реагировали. Таким образом, в 1940 году были найдены антитела антирезус (анти-Rh) и антиген, вызывающий их образование (Rh).

Открытие резус-фактора принадлежит Ландштейнеру и Винеру и считается важным событием в иммунологической науке середины 20 столетия, обогатившим ее новыми знаниями о внутривидовом разнообразии антигенной дифференцировки человеческого организма. Сейчас эритроцитарная система резус достаточно изучена и, наряду с системой АВ0, играет не последнюю роль в иммунологии, акушерской практике и трансфузиологии.

Антигены и антитела

Антигенная система резус, кроме основного фактора (Rh), содержит другие разновидности, выделенные впоследствии Фишером и Рейсом и обозначенные: rh´, rh´´, Hr 0 , hr´, hr´´. Между тем, данная номенклатура вносила некоторую путаницу, поэтому принято было перейти на смешанные обозначения антигенов системы резус:

Антитела, соответствующие данным антигенам, записываются в следующем виде:

1. анти-Rh 0 (D);
2. анти-rh´ (C);
3. анти-rh´´ (E);
4. анти-Hr 0 (d);
5. анти-hr´ (c);
6. анти-hr´´ (e).

Таким образом, система резус представлена 6 антигенами (D, d, C, c, E, e), сочетание которых определяет резусный фенотип, насчитывающий 18 комбинаций (для упрощения восприятия нередко используются только буквенные обозначения) и 6 видов направленных (анти-D, анти-С, анти-Е и т.д.) иммуноглобулинов (М и G), естественных антител система Rh не имеет .

Первая встреча – еще не знакомство

Совместимость по резус-фактору, помимо иммунологии, имеет большое клиническое значение в трансфузиологии и акушерстве. Известно, что несовместимые по резус-фактору гемотрансфузии могут вызывать тяжелейшие осложнения, которые, впрочем, проявляются после второго (у женщин) или даже 3 – 4 – 5 переливания (у мужчин). Это происходит потому, что, в отличие от группы крови, резус-фактор не может проявить себя при первой встрече, ведь системе Rh нечем узнавать чужое, она не имеет естественных антител. Они выработаются после встречи и «знакомства» с антигенами Rh, на которые не все люди одинаково реагируют.

Отдельные индивиды, имеющие отрицательный резус, могут длительное время переносить вливания чужеродной среды, не проявляя признаков сенсибилизации. Кстати, антитела, призванные указывать на ее степень, нередко ведут себя странно: низкий титр АТ не означает невысокую степень сенсибилизации, а реакции и тяжесть осложнений не отличается от таковых при высоком титре иммунных антител , поэтому брать этот показатель за основу тоже не стоит.

Обычно при наличии сенсибилизации резус-положительная кровь вызывает гемолитические осложнения в течение получаса, хотя нередко реакция запаздывает и появляется часа через два, а то и вообще через сутки или больше. Следует заметить, что антигены системы Rh намного слабее антигенных детерминант АВ0, но при этом осложнения чаще вызваны все-таки несовместимостью в системе резус. Почему? Все дело в том, что медработники не всегда утруждают себя определением резус-принадлежности, надеясь на то, что в процессе всей жизни она не меняется. Кроме этого, нередко мешает ложное представление о самом резус-факторе, ведь некоторые считают, что отрицательная кровь может подойти и положительным реципиентам. К сведению, это не совсем так: антигены hr´(c) и hr´´(e) тоже способны вызывать изоиммунизацию в организме людей их не имеющих, а именно, обладателей положительного резуса Rh(+).

Почему возникает конфликт?

Немалую роль играет группа крови и резус-фактор в акушерстве. Выкидыши, мертворождения, – все это происки системы Rh в женском организме, сенсибилизированном к фактору, который у него отсутствует. Среди причин, вызывающих сенсибилизацию, чаще всего называют отрицательный резус женщины, несовместимый при беременности с положительным фактором плода, который он получил от отца – антиген Rh 0 (D) или DC,поскольку чистый D встречается реже, как и антитела к нему (анти-D).

Обычно первая беременность протекает без осложнений, но, сенсибилизируясь Rh(+) во время родов, организм женщины начинает синтезировать антитела, которые вторую беременность встречают, как врага, если она окажется с резус-принадлежностью, аналогичной первой.

Что следует знать и помнить женщинам, награжденным отрицательным резус-фактором?

Если уж так «повезло» от рождения, что молодая здоровая женщина, мечтающая стать матерью, узнает, что препятствием на пути к мечте может стать ее антигенный состав по системе резус, то в некоторых вопросах она особенно должна быть внимательна. Нелишним будет знать и помнить, что такое резус, чем грозит отрицательный, как защитить себя и будущего малыша от нежелательных, а порой и страшных, последствий:

Кроме этого, нужно помнить, что резус-конфликт матери и плода возможен не только при несовместимости по антигену D, ведь иной раз имеют место и другие комбинации антигенов, например DccEE, которые тоже способны запустить процесс антителообразования – чаще анти-hr´(c), антитела к антигену Е (анти-Е) вырабатываются крайне редко, а анти-е и вовсе не встречаются.

«Отрицательной» женщине – внимание особое

При постановке на учет по беременности анализ на группу крови и резус-фактор находится в числе главных лабораторных исследований. В случае отрицательного резуса у женщины:

• Проводят определение резус-принадлежности эритроцитов ее мужа, поскольку Rh(-) является фактором риска. Положительный Rh будущего отца считается поводом для определения совместимости по резус-фактору и группе крови, так как групповые антигены системы АВ0 нередко усиливают конфликт. Очень важно знать генотип отца – он является гомо- или гетерозиготой по резус-фактору, ведь в случае гетерозиготности родителя ребенок имеет шанс получить отрицательный резус (Dd x dd = dd) и тогда конфликта не будет. Однако как определить резус-фактор плода и узнать получил ли малыш этот шанс? Такая процедура (забор крови из пуповины плода) проводится строго по показаниям в условиях стационара. Она называется кордоцентезом.

Таблица: риск резус-конфликта исходя из Rh матери и отца

Первая беременность, как правило, протекает без осложнений. Повторная беременность, отягощенный акушерский анамнез или признаки развития резус-несовместимости являются основанием для более глубокого обследования женщины и будущего ребенка (в плане диагностики ГБН):

Конечно, не всем делают амниоцентез и кордоцентез, ведь подобные вмешательства не только имеют противопоказания, но и добавляют риск осложнений (технические ошибки). Вопрос о необходимости тех или иных исследований решает врач, наблюдающий женщину во время беременности.

У «положительных» родителей появился «отрицательный» ребенок

Истинная резус-принадлежность каждого человека представляет результат наследования 3 антигенов от отца и 3 от матери, то есть, на эритроцитах можно обнаружить не менее 3 антигенов, в случае их гомозиготного состояния, и не более 6, если резус-фенотип образует гетерозиготу. Факторы, обозначенные заглавными буквами в системе резус, доминируют (в разной степени) над обозначенными строчными буквами антигенами, которые считаются рецессивными. При определении резус-принадлежности эритроциты с генотипом и DD (гомозигота), и Dd (гетерозигота) с агглютинирующей сывороткой дают одинаковую реакцию: резус-положительный фенотип. Такая же взаимосвязь характерна и для факторов СС и Ее. Антигены D, C, E, как и факторы d, c, e – кодоминантны между собой, то есть, имеют одинаковые права, поэтому не подавляют друг друга.

Наследование антигенов подчиняется законам Менделя: соединение двух разных признаков дает гетерозиготу, одинаковых – гомозиготу, резус-фактор родителей определяет принадлежность эритроцитов ребенка:

• Гомозиготы: DD x DD = Rh(+) или dd x dd = Rh(-) образуют гомозиготу;
• Гетерозиготы Dd x Dd → DD (+), Dd (+), dd (-), поэтому не стоит удивляться отрицательному резусу у ребенка, резус-фактор родителей которого – положительный.

Шанс получить и положительный, и отрицательный резус-фактор имеют дети, рожденные от положительного гетерозиготного отца и отрицательной матери или наоборот: Dd x dd = Dd (+), dd(-), однако при обратной комбинации (Dd x DD) отрицательный резус фактор – исключается, а человек может быть лишь носителем такой информации (d). Таким образом, отрицательный резус фактор по антигенному составу будет выглядеть следующим образом: cde / cde , положительный будет иметь заглавную букву D .

Видео: беременность, резус-фактор и группа крови

Резус-фактор отсутствует. Разве такое возможно?

Сложность антигенной системы резус обусловлена тем, что каждый из антигенов имеет свои варианты, например:

1. вариант D – D, D u , D w ;
2. вариант C – C, C u , C w ;
3. вариант E – E, E u , E w .

Клиническое значение антигенов Rh различно и связано с иммуногенной активностью и силой антигена. Наибольшей антигенностью обладает Аg D, который назван стандартным резус-фактором , поэтому по его наличию или отсутствию и определяют групповую принадлежность (положительный и отрицательный резус), остальные можно расположить в порядке убывания: D > C > c > E >e > d≈0. Между тем, такая разновидность антигена D как D u обладает малой силой, плохо определяется в анализе, поэтому нередко является причиной ошибок при определении резус-фактора. Однако это еще не все.

Эритроциты некоторых людей, считаясь резус-отрицательными, могут иммунизировать сыворотку других, вызывая у них образование антител. Это относится и к слабым вариантам антигена D, антигенам С и Е и их разновидностям тоже, которые, правда, считаются большой редкостью. Таким образом, у типированных лиц по системе резус, состоящих в числе доноров, в карточке можно обнаружить запись: «донор – Rh (+), реципиент – Rh (-). Это очень важно, поскольку кровь таких людей, попадая в организм другого человека с фенотипом cde / cde , может вызывать сильную сенсибилизацию (несовместимое переливание крови, резус-конфликт при беременности), способную привести к тяжелейшим осложнениям .

Система Резус вообще богата редкими фенотипами. Сюда следует отнести и такое уникальное явление, как «резус-нуль» (Rh – – – /- – -), то есть, как говорится, «отрицательнее просто не бывает». Антигены полностью отсутствуют. Такие люди, как правило, страдают наследственной , что указывает на значение системы Rh в строении прочной мембраны эритроцитов. К слову сказать, группу крови «резус-нуль» имел известный французский генерал Шарль де Голль.

Нечасто встречается на земном шаре и фенотип «- D – / – D (d?) – ». Сыворотки для выявления подобных антигенных сочетаний очень дорогие, а анти-d и вовсе отсутствует в мире, так как ее очень сложно получить в связи с особой слабостью антигена d (d≈0).

В заключение следует сказать несколько слов об анализе на групповую принадлежность по системе резус. Узнать положительный или отрицательный резус у человека просто: нужно лишь сдать кровь из вены и в течение короткого времени получить результат. Что касается определения полного резус-генотипа, то дело это действительно сложное, поскольку моносыворотки, определяющие каждый антиген в отдельности, очень редкие, а иногда и вовсе недоступные. Непростую методику представляет собой и знаменитая проба Кумбса (антиглобулиновый тест), без которой не обходится ни один индивидуальный подбор, да и другие исследования, связанные с выявлением различных иммунологических реакций.

Видео: резус-конфликт в программе “Жить Здорово!”

Аллоиммунные антиэритроцитарные антитела (в том числе антирезусные), титр

Это выявление антител к специфическому белку, находящемуся на поверхности эритроцитов , – резус-фактору. Данные антитела являются одной из основных причин гемолитической болезни новорожденных.

Синонимы русские

Титр антирезусных антител.

Синонимы английские

Anti Rh, Rh Typing.

Метод исследования

Реакция агглютинации.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Резус-фактор (Rh) передается по наследству, это белок на поверхности эритроцитов. Те люди, у которых он есть (а это большинство, около 85 %), называются резус-положительными. Однако у некоторых, резус-отрицательных, этот белок отсутствует. Отрицательный резус никак не влияет на здоровье самого человека. Однако у матери и ребенка, которого она вынашивает, могут возникнуть проблемы, если у них разные резус-факторы или если у матери развиваются антитела, которые реагируют с факторами клеток крови ребенка. Наиболее распространенный пример: женщина с негативным резус-фактором (Rh-) беременна ребенком с положительным резус-фактором (Rh+). Иммунная система этой женщины может выработать антитела против резус-положительного фактора крови ее ребенка. Несмотря на это первенец довольно редко бывает больным, потому что материнский иммунитет не вступает в контакт с кровью ребенка до самых родов. Однако антитела, выработанные при первой беременности, могут свободно проникать через плаценту при следующих беременностях и таким образом создавать проблемы резус-положительному ребенку.

Для уменьшения вероятности того, что у матери Rh- выработаются антитела на кровь ребенка Rh+, ей иногда назначают инъекции анти-D-гамма-глобулина за 28-34 недели до родов, а также в первое время после рождения резус-положительного ребенка. Могут потребоваться и дополнительные инъекции во время беременности, если возникнет подозрение на то, что кровь матери контактировала с кровью плода Rh+ (например, при пункции плодного пузыря или при травмах брюшной полости). Инъекция антитела очищает кровь ребенка от присутствующих антигенов и таким образом предотвращает реакцию на них материнской иммунной системы.

Для чего используется исследование?

Анализ на антирезусные антитела применяется главным образом для обнаружения антител на резус-фактор. Резус-отрицательная мать и резус-положительный отец могут зачать Rh+ ребенка, при этом есть вероятность, что некоторые эритроциты крови ребенка попадут в кровяное русло матери во время беременности и родов. В ответ на чужеродные эритроциты Rh+ организм матери вырабатывает антирезусные антитела. Они представляют собой угрозу для будущих детей этой матери. Каждая женщина до наступления беременности либо во время нее должна сдать анализ на резус-фактор. Он поможет определить, является ли ее кровь резус-отрицательной, а также выяснить, приобрела ли резус-отрицательная женщина антитела против эритроцитов Rh+. Беременная женщина, организм которой еще не образовал антирезусные антитела, для предотвращения их появления может воспользоваться инъекциями иммуноглобулина. Резус-отрицательной женщине при беременности следует пройти дополнительное лечение иммуноглобулинами сразу после любой ситуации, когда кровь плода могла попасть в ее кровяное русло. Анализ на антирезусные антитела помогает выявлять эти процессы и вовремя назначать и корректировать лечение для предотвращения резус-конфликта.

Когда назначается исследование?

• При необходимости назначить лечение иммуноглобулиновыми инъекциями беременной женщине с отрицательным резус-фактором.
• В случае когда эритроциты плода могли попасть в кровяное русло беременной с резус-отрицательным фактором, если у нее были выкидыши, внематочная беременность, искусственные роды или аборты, пункция плодного пузыря, травмы живота, искусственное изменение положения плода.

• Анализ может быть назначен женщине с отрицательным резус-фактором, родившей ребенка с положительным резусом и прошедшей лечение инъекциями иммуноглобулинов, для того чтобы определить, есть ли у него антитела против эритроцитов Rh+.

Что означают результаты?

Референсные значения: отрицательно.

Положительный результат

• Антитела обнаружены, есть вероятность резус-конфликта.

Отрицательный результат

• Антитела не обнаружены, вероятность резус-конфликта низкая.

Правильно проведенное лечение анти-D-гамма-глобулинами препятствует образованию антирезусных антител практически у всех беременных женщин с отрицательным резус-фактором. Однако такая профилактика не действует, если у женщины уже образовались антирезусные антитела.

Важные замечания

• Антирезусные антитела иногда присутствуют в очень низких количествах, не поддающихся определению.
• Кровь маленьких детей может реагировать с антителом, даже если анализ дает негативную реакцию.
• Если матери была сделана инъекция анти-D-гамма-глобулина в течение последних шести месяцев, анализ на антитело может давать положительные результаты.
• Женщине с отрицательным резусом нет необходимости подвергаться лечению инъекциями анти-D-гамма-глобулина, если отец ребенка тоже имеет отрицательный резус-фактор, так как и у ребенка в этом случае будет отрицательный резус, так что риска возникновения гемолитической болезни не возникнет.

Каждый человек при рождении имеет определенную группу крови: А (вторая), В (третья), АВ (четвертая), или ноль (0- первая). Буквы используются для обозначения различных антигенов, которые содержатся в крови конкретного человека. Кроме этих антигенов, в крови 85% людей есть так называемые резус-антигены или резус-фактор. Существует несколько типов резус-антигенов. Их обозначают буквами D, E и С или символами Rh o, Rh’, Rh”. Если кровь не содержит резус-антигена, то говорят о резус-отрицательном факторе. При наличии резус-антигена кровь считается резус-положительной. В настоящее время известны еще несколько групп антигенов крови, которые обозначаются по именам ученых (например, Kidd, Kell, Duffy). Гемолитическая болезнь новорожденных – это заболевание, которое обусловлено несовместимостью крови матери и плода по различным антигенам. Чаще оно развивается при несовместимости по резус-фактору: если мать резус-отрицательная, а плод – резус-положительный. При групповой несовместимости мать чаще имеет группу крови 0 (I), а плод – другую. Но очень редко может развиваться гемолитическая болезнь новорожденных при несовпадении других антигенов крови (кроме группы и резус-фактора). Гемолитическая болезнь по резус-конфликту — серьезное и опасное заболевание, встречающееся у 99% женщин с отрицательным резусом. Процесс возникновения болезни очень прост: во время беременности через плаценту от плода к матери проникают резус-антигены. В ответ на это “вторжение” материнская кровь “вырабатывает” резус-антитела для уничтожения резус-положительных эритроцитов плода, повреждая его печень и селезенку, органы кроветворения, костный мозг. Разрушение эритроцитов приводит к накоплению в тканях плода билирубина, который очень токсичен для мозга плода и новорожденного. Резус-фактор в крови малыша устанавливается уже с третьего месяца внутриутробного развития. Следовательно, с этого времени резус-антигены начинают поступать в материнский организм. Повышенная концентрация антител (сенсибилизация) против антигенов крови в организме резус-отрицательной женщины возможна после переливаниий несовместимой крови (проводимых даже в раннем детском возрасте), при предыдущих беременностях и родах (если у плода была резус-положительная кровь), после абортов, выкидышей, операций по поводу внематочной беременности. При резус-конфликте может родиться здоровый ребенок с физиологической желтухой. Причина ее возникновения - в незрелости ферментов печени, которые активизируются у недоношенных детей лишь ко второй - третьей неделе после рождения. Тогда и происходит “самоликвидация” этого вида болезни. Как правило, физиологическая желтуха не оказывает отрицательного воздействия на ребенка: нет увеличений печени и селезенки, отсутствует анемия. Клиническая картина. Различают три формы гемолитической болезни новорожденных: отечную, желтушную, анемическую. Отечная наиболее тяжелая и характеризуется общим отеком при рождении, накоплением жидкости в полостях (плевральной, сердечной сумке, брюшной полости), резкой бледностью с желтизной, увеличением печени, селезенки. В анализах крови резкая анемия (малокровие). Сочетание резкой анемии и низкого уровня белка в крови ребенка способствует развитию сердечной недостаточности, которая может привести к летальному исходу (внутриутробно или сразу после рождения). Желтушная форма — самая частая клиническая форма. Ребенок обычно рождается в срок, с нормальной массой тела, без видимых изменений цвета кожи. Уже на 1-2-е сутки жизни появляется желтуха, которая быстро нарастает. Желтую окраску имеют и околоплодные воды и первородная смазка. Происходит увеличение печени и селезенки, наблюдается небольшая отечность тканей. Дети вялые, адинамичные, плохо сосут. Рефлексы снижены. Выражена анемия (уровень гемоглобина ниже 160 г/л), резко увеличивается содержание фракции непрямого билирубина в крови (100-265-342 мкмоль/л и более, при норме 10-51 мкмоль/л). Моча темная, кал обычной окраски. В дальнейшем может наблюдаться повышенное содержание и прямого билирубина. Билирубиновая интоксикация характеризуется вялостью, срыгиваниями, рвотой, патологическим зеванием, снижением мышечного тонуса. Затем могут появиться признаки билирубиновой интоксикации мозга – “ядерной желтухи”: мышечный гипертонус, ригидность затылочных мышц, резкий «мозговой» крик, гиперестезия, выбухание большого родничка, подергивание мышц, судороги, положительный симптом заходящего солнца, нистагм, нарушения дыхания. При поздно начатом и неправильном лечении в последующем возможно выявление признаков детского церебрального паралича, задержка психофизического развития, глухота, нарушения речи. Анемическая форма — наиболее доброкачественная, встречается в 10-15% случаев и проявляется бледностью, плохим аппетитом, вялостью, увеличением печени и селезенки, анемией, умеренным повышением билирубина. Развитие гемолитической болезни не всегда определяется концентрацией изоиммунных антител (изо – как собственных, своих антител) матери. Имеет значение степень зрелости организма новорожденного: более тяжело болезнь протекает у недоношенных детей. Гемолитическая болезнь новорожденных при несовместимости по системе АВО протекает несколько легче, чем при резус-конфликте. Но при заболеваниях матери в период беременности может происходит повышение проницаемости плацентарного барьера и тогда возможно формирование более тяжелых форм гемолитической болезни. Диагноз основывается на данных истории (анамнеза) жизни и данной беременности у матери и клинических симптомов у ребенка, определении группы крови и резус-принадлежности матери и ребенка, анализа крови ребенка, определения уровня билирубина, титра резус-антител и специфических иммунологических факторов в крови и молоке матери. С целью антенатальной (дородовой) диагностики определяют уровень билирубина в околоплодных водах и концентрацию резус-антител. Дифференциальный диагноз проводят с наследственными гемолитическими желтухами, кровоизлияниями, желтухами при сепсисе, цитомегаловирусной инфекции, токсоплазмозе. Лечение гемолитической болезни новорожденных комплексное и направлено, прежде всего, на быстрейшее удаление из организма новорожденного токсических продуктов распада эритроцитов (гемолиза), билирубина и антител, чтобы не продолжался процесс гемолиза после рождения. Внутривенно вводятся дезинтоксикационные растворы, витамины, АТФ, глюкоза. Назначают фенобарбитал, который способствует связыванию и выведению билирубина, энтеросорбенты. Проводят фототерапию лампами синего или голубого цвета. Ребенку необходимо обильное питье, введение витаминов группы В (B1, В2, В6, B12). При неэффективности дезинтоксикационной терапии и при очень быстром нарастании содержания билирубина в крови, при выраженном снижении уровня гемоглобина решают вопрос о проведении заменного переливания крови. Прикладывать детей к груди разрешается только после 12-22-го дня жизни, когда в молоке матери исчезают антитела к резус-фактору. До этого момента вскармливание проводят донорским грудным молоком. Лечение поздних осложнений гемолитической болезни (поражения центральной нервной системы, анемия) проводят с учетом их тяжести. Течение и прогноз заболевания зависят от формы. При ранней и адекватной терапии, при легких и среднетяжелых формах гемолитической болезни, дети, как правило, хорошо растут и развиваются. При уровне билирубина 257-342 мкмоль/л и более, даже если не развилась ядерная желтуха, почти у одной трети детей могут быть отклонения в нервно-психическом статусе. Анемия может сохраняться в течение несколько месяцев. Дети с остаточными явлениями нарушения функции центральной нервной системы нуждаются в длительном восстановительном лечении под наблюдением невропатолога, окулиста и педиатра. Детям с гемолитической болезнью вакцинация БЦЖ в роддоме не проводится. Профилактика. Включает определение у всех беременных группы крови и резус-фактора. Женщин с резус-отрицательной кровью ставят на учет в женской консультации. При этом выясняют, не производилось ли им ранее переливание крови, не рождались ли дети с данным заболеванием, выявляют случаи мертворождения и аборты. Если при первой беременности сделан аборт или же произошел самопроизвольный выкидыш, не позднее 72 часов (двух-трех суток) необходимо сделать инъекцию антирезусного иммуноглобулина Регулярно проводится исследование крови на резус-антитела, и при быстром нарастании их в крови беременных направляют на лечение с использованием анти-D-глобулина (антирезусного). Беременных с резус-отрицательной кровью госпитализируют и за две-три недели до предполагаемого срока производят искусственную стимуляцию родов, так как после 36-й недели активизируется переход антител от матери к плоду через плаценту. Этот метод желателен для предупреждения формирования тяжелой гемолитической болезни у новорожденного.